ISSN-e: 2697-3650
Per
Â
ıodo: mayo±agosto, 2026
Revista Minerva
Vol. 7, N
Â
umero 20. (pp. 231±240)
Art´ıculo de revisi´on https://doi.org/10.47460/minerva.v7i20.340
S´ındrome de Gorham-Stout multisist´emico refractario: abordaje
rob´otico, microci r u g´ıa vascular y terapia inmunol´ogica
Kerly Lilib eth Cabezas Estrada*
https://orcid.org/0009-0005-8890-2563
kerlycabezas99@gmail.com
Investigadora independiente
Babahoyo, Ecuador
Paula Estefan
´
ıa Gaib or Ramos
https://orcid.org/0009-0002-1625-3793
pauly77-@hotmail.com
Investigadora independiente
Quito, Ecuador
Diego Freddy Garc
´
ıa Rivera
https://orcid.org/0009-0002-9097-015X
digfor3@hotmail.com
M
´
edico General en Funciones Hospitalarias,
Hospital General Monte Sina
´
ı
Guayaquil, Ecuador
Giovanna Estefania Ramos O
˜
nate
https://orcid.org/0009-0001-5729-8974
gr.editorial.academica@outlook.com
Escuela Superior Polit
´
ecnica de Chimborazo
Pelileo, Ecuador
*Autor de correspondencia:
kerlycabezas99@gmail.com
Recibido: (01/04/2026), Aceptado: (02/07/2026)
Resumen. El s
´
ındrome de Gorham-Stout (EGS) es una malformaci
´
on linf
´
atica rara con menos de 400
casos documentados, caracterizada por oste
´
olisis progresiva y afectaci
´
on multisist
´
emica. Su manejo
refractario a terapias convencionales representa un desaf
´
ıo cl
´
ınico signiĄcativo. Esta revisi
´
on sistem
´
atica,
siguiendo PRISMA 2020, sintetiza la evidencia actual sobre mecanismos Ąsiopatol
´
ogicos, diagn
´
ostico
y estrategias terap
´
euticas emergentes para el EGS multisist
´
emico refractario, con
´
enfasis en cirug
´
ıa
rob
´
otica, microcirug
´
ıa vascular e inmunoterapia. Se busc
´
o en PubMed, Scopus, Web of Science y
Orphanet hasta mayo de 2026, incluyendo 74 estudios. Los resultados sugieren que la cirug
´
ıa rob
´
otica
ofrece ventajas en precisi
´
on para estabilizaci
´
on espinal y reconstrucciones complejas; la microcirug
´
ıa
vascular controla la fuga linf
´
atica; y la inmunoterapia con interfer
´
on-alfa, sirolimus y bisfosfonatos
estabiliza la enfermedad en casos seleccionados. El manejo requiere un enfoque multidisciplinario, pero
la falta de ensayos cl
´
ınicos y heterogeneidad limitan la evidencia de alta calidad. Se necesitan registros
prospectivos y criterios diagn
´
osticos validados.
Palabras clave: s
´
ındrome de Gorham-Stout, cirug
´
ıa rob
´
otica, micro cirug
´
ıa vascular, inmunoterapia.
Refractory Multisystem Gorham-Stout Syndrome: Robotic Approach, Vascular
Microsurgery, and Immunological Therapy
Abstract. Gorham-Stout syndrome (GSS) is a rare lymphatic malformation with fewer than 400
documented cases, characterized by progressive osteolysis and multisystem involvement. Its refrac-
tory management to conventional therapies represents a signiĄcant clinical challenge. This systematic
review, following PRISMA 2020, synthesizes current evidence on pathophysiological mechanisms, diag-
nosis, and emerging therapeutic strategies for refractory multisystem GSS, with emphasis on robotic
surgery, vascular microsurgery, and immunotherapy. PubMed, Scopus, Web of Science, and Orphanet
were searched up to May 2026, including 74 studies. The results suggest that robotic surgery offers
precision advantages for spinal stabilization and complex reconstructions; vascular microsurgery controls
lymphatic leakage; and immunotherapy with interferon-alpha, sirolimus, and bisphosphonates stabilizes
the disease in selected cases. Management requires a multidisciplinary approach, but the lack of clini-
cal trials and heterogeneity limit high-quality evidence. Prospective registries and validated diagnostic
criteria are needed.
Keywords: Gorham-Stout syndrome, robotic surgery, vascular microsurgery, immunotherapy.
Cabezas K. et al. SÂındrome de Gorham-Stout multisistÂemico refractario
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Per
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I. INTRODUCCI
Â
ON
La enfermedad de Gorham-Stout (EGS), tambi
´
en conocida como enfermedad del hueso que desa-
parece, oste
´
olisis masiva o enfermedad del hueso fantasma, e s una malformaci
´
on linf
´
atica ultrarrara de
etiolog
´
ıa desconocida, con aproximadamente 400 pacientes documentados desde su descripci
´
on inicial
en 1838 [
1]. Caracterizada por primera vez por Gorham y Stout en 1955 [1], el s
´
ındrome se deĄne por
la asociaci
´
on entre hiperplasia vascular-linf
´
atica y oste
´
olisis progresiva. Seg
´
un la Sociedad Internacional
para el Estudio de Anomal
´
ıas Vasculares (ISSVA), la EGS se clasiĄca como un subtip o de malformaci
´
on
linf
´
atica [
2].
La enfermedad afecta principalmente a ni
˜
nos y adultos j
´
ovenes, con un ligero predominio masculino.
La edad de inicio se distribuye ampliamente, desde los 0 hasta los 77 a
˜
nos, pero la mayor
´
ıa de los
casos ocurren en la infancia (50,7 %). El tiempo promedio desde el inicio de los s
´
ıntomas hasta el
diagn
´
ostico es de 3,5 a
˜
nos, lo que reĆeja los desaf
´
ıos diagn
´
osticos que plantea esta condici
´
on. La EGS
se maniĄesta com
´
unmente como m
´
ultiples lesiones osteol
´
ıticas del esqueleto axial, siendo el dolor el
s
´
ıntoma m
´
as frecuente, reportado en el 68,4 % de los pacientes. La columna vertebral (46,1 %), las
costillas (28,6 %), la cadera (23,3 %), el f
´
emur (18,4 %), la mand
´
ıbula (15,5 %) y el h
´
umero (15,0 %)
son los sitios m
´
as frecuentemente afectados [
1].
La Ąsiopatolog
´
ıa de la EGS implica la proliferaci
´
on de vasos linf
´
aticos y/o sangu
´
ıneos de pared
delgada, no neopl
´
asicos, dentro del hueso, lo que conduce a la resorci
´
on progresiva y reemplazo del
tejido
´
oseo por tejido vascular. Este proceso est
´
a impulsado por el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) y otros factores angiog
´
enicos, que estimulan la proliferaci
´
on de c
´
elulas endoteliales
linf
´
aticas y la activaci
´
on de osteoclastos. La oste
´
olisis resultante puede provocar fracturas patol
´
ogicas,
deformidades esquel
´
eticas y deterioro funcional [
3], [2].
Cuando la enfermedad afecta a m
´
ultiples sistemas, particularmente con manifestaciones tor
´
acicas o
abdominales, se designa como EGS multisist
´
emica. Esta forma conlleva un pron
´
ostico signiĄcativamente
peor, especialmente cuando se complica con quilot
´
orax, que resulta de la fuga de l
´
ıquido linf
´
atico de
los huesos disueltos o de la ruptura del conducto tor
´
acico. El derrame pleural se ha identiĄcado como
un factor de riesgo para la mortalidad del paciente. Los casos refractarios, deĄnidos como aquellos que
no responden a terapias convencionales como la cirug
´
ıa o los bisfosfonatos, representan un escenario
cl
´
ınico particularmente desaĄante [
4].
El panorama terap
´
eutico para la EGS ha evolucionado considerablemente en los
´
ultimos a
˜
nos. Si
bien la cirug
´
ıa (66,9 %) y los bisfosfonatos (56,9 %) siguen siendo enfoques convencionales, se emplean
cada vez m
´
as modalidades terap
´
euticas novedosas, como el sirolimus (18,2 % de los pacientes), el
interfer
´
on-alfa y agentes inmunomoduladores dirigidos. La aparici
´
on de la cirug
´
ıa asistida por robot, las
t
´
ecnicas de microcirug
´
ıa vascular y las inmunoterapias avanzadas ha abierto nuevas v
´
ıas para el manejo
de la enfermedad multisist
´
emica refractaria [
1].
Esta revisi
´
on sistem
´
atica sintetiza la evidencia actual sobre los mecanismos Ąsiopatol
´
ogicos, enfoques
diagn
´
osticos y estrategias terap
´
euticas emergentes para el s
´
ındrome de Gorham-Stout multisist
´
emico
refractario, con especial
´
enfasis en la cirug
´
ıa rob
´
otica, la microcirug
´
ıa vascular y la inmunoterapia.
II. FUNDAMENTOS TE
Â
ORICOS
El s
´
ındrome de Gorham-Stout se caracteriza por el reemplazo progresivo del hueso por vasos
linf
´
aticos y/o sangu
´
ıneos proliferativos, de pared delgada y no neopl
´
asicos. La Ąsiopatolog
´
ıa subya-
cente implica una compleja interacci
´
on de mecanismos moleculares y celulares. El factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) desempe
˜
na un papel central en la patog
´
enesis de la EGS, ya que los niveles
elevados de VEGF estimulan la proliferaci
´
on de c
´
elulas endoteliales linf
´
aticas y promueven la formaci
´
on
de canales vasculares anormales dentro del hueso, lo que conduce a la resorci
´
on progresiva de la matriz
´
osea y su reemplazo por tejido vascular [
3], [2].
El tejido linf
´
atico proliferante dentro del hueso activa los osteoclastos a trav
´
es de la producci
´
on
de citocinas proinĆamatorias, incluyendo la interleucina-6 (IL-6) y el ligando del receptor activador del
factor nuclear kappa-B (RANKL), resultando en un aumento de la resorci
´
on
´
osea y las caracter
´
ısticas
lesiones osteol
´
ıticas. Se han implicado mutaciones en la v
´
ıa PI3KCA/AKT/mTOR en la patog
´
enesis
de las anomal
´
ıas vasculares, incluida la EGS, ya que esta v
´
ıa regula el crecimiento, la proliferaci
´
on y la
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supervivencia celular, y su desregulaci
´
on puede contribuir a la proliferaci
´
on linf
´
atica anormal observada
en la enfermedad [
2]. Adem
´
as, estudios recientes han identiĄcado alteraciones en las c
´
elulas inmunitarias
en la EGS, incluida la estimulaci
´
on de c
´
elulas Treg que pueden inhibir la osteoclastog
´
enesis, lo que
sugiere un papel potencial de la modulaci
´
on inmunol
´
ogica en el manejo de la enfermedad [
5].
La presentaci
´
on cl
´
ınica de la EGS es muy variable y depende de la localizaci
´
on y extensi
´
on de las
lesiones osteol
´
ıticas [
1]. El s
´
ıntoma m
´
as com
´
un es el dolor en el
´
area afectada, reportado por el 68,4 %
de los pacientes. Otras manifestaciones incluyen hinchaz
´
on, disminuci
´
on del rango de movimiento,
debilidad en los m
´
usculos adyacentes y fracturas patol
´
ogicas. Cuando la enfermedad afecta al esqueleto
tor
´
acico, pueden surgir complicaciones graves como el quilot
´
orax, que es la acumulaci
´
on de quilo en la
cavidad pleural debido a la fuga de los vasos linf
´
aticos tor
´
acicos o de los huesos disueltos, constituyendo
una complicaci
´
on potencialmente mortal asociada con alta mortalidad. La afectaci
´
on espinal puede
provocar inestabilidad espinal, deformidad y compromiso neurol
´
ogico. Algunos pacientes presentan
derrame seroso como primer s
´
ıntoma, lo que representa un fenotipo distinto de la enfermedad. La
afectaci
´
on de m
´
ultiples sistemas org
´
anicos, incluidos el esqueleto, la pleura, el pericardio y el peritoneo,
deĄne la forma multisist
´
emica de la EGS, que conlleva un pron
´
ostico signiĄcativamente peor [
1].
El diagn
´
ostico de la EGS es dif
´
ıcil debido a su rareza, la naturaleza inespec
´
ıĄca de los s
´
ıntomas
y la ausencia de biomarcadores espec
´
ıĄcos [
6]. Un enfoque diagn
´
ostico integral incluye estudios de
imagen donde la radiograf
´
ıa generalmente revela oste
´
olisis progresiva sin e sclerosis ni reacci
´
on peri
´
ostica;
las modalidades de imagen avanzadas como la resonancia magn
´
etica y la tomograf
´
ıa computarizada
proporcionan informaci
´
on detallada sobre la extensi
´
on y naturaleza de la p
´
erdida
´
osea. La biopsia
muestra proliferaci
´
on de vasos linf
´
aticos o sangu
´
ıneos de pared delgada dentro de una m
´
edula Ąbrosa, con
reemplazo del hueso por tejido vascular. Seg
´
un la clasiĄcaci
´
on de la ISSVA, la EGS se diagnostica cuando
hay oste
´
olisis progresiva asociada a malformaci
´
on linf
´
atica en ausencia de otras causas, requiriendo la
exclusi
´
on de causas metab
´
olicas, infecciosas, neopl
´
asicas y hereditarias [
1].
El manejo de la EGS requiere un enfoque multidisciplinario que involucre a cirujanos ortop
´
edicos,
cirujanos vasculares, radi
´
ologos intervencionistas, onc
´
ologos m
´
edicos e inmun
´
ologos [
1]. La cirug
´
ıa
sigue siendo la modalidad de tratamiento m
´
as com
´
un, empleada en el 66,9 % de los pacientes, e incluye
la Ąjaci
´
on interna de fracturas patol
´
ogicas, la reconstrucci
´
on
´
osea y la resecci
´
on del tejido afectado.
Los bisfosfonatos se utilizan en el 56,9 % de los pacientes para inhibir la resorci
´
on
´
osea mediada por
osteoclastos. Los agentes inmunomoduladores como el interfer
´
on-alfa, el sirolimus y otros inhibidores
de mTOR se emplean cada vez con mayor frecuencia. La embolizaci
´
on y la escleroterapia se utilizan
para reducir la proliferaci
´
on vascular y controlar la fuga linf
´
atica. Finalmente, se est
´
an explorando
enfoques novedosos como la cirug
´
ıa asistida por robot, la microcirug
´
ıa vascular y las inmunoterapias
dirigidas para casos refractarios [
1].
III. METODOLOG
Â
IA
Esta revisi
´
on sistem
´
atica se realiz
´
o siguiendo las directrices PRISMA 2020. Se realiz
´
o una b
´
usqueda
bibliogr
´
aĄca exhaustiva en PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science y la base de datos Orphanet.
La estrategia de b
´
usqueda combin
´
o t
´
erminos MeSH y palabras clave de texto libre en cuatro bloques:
enfermedad (ŞGorham-Stout diseaseŤ OR Şvanishing bone diseaseŤ OR Şmassive osteolysisŤ), inter-
venci
´
on (Şrob otic surgeryŤ OR Şvascular microsurgeryŤ OR ŞimmunotherapyŤ OR ŞsirolimusŤ OR Şin-
terferonŤ), resultados (ŞremissionŤ OR ŞstabilizationŤ OR ŞprogressionŤ) y contexto (ŞmultisystemicŤ
OR ŞrefractoryŤ). La b
´
usqueda se limit
´
o a art
´
ıculos en ingl
´
es y espa
˜
nol publicados desde 2000 hasta
2026.
Los estudios se seleccionaron utilizando el marco PICOS: poblaci
´
on, pacientes con s
´
ındrome de
Gorham-Stout de cualquier edad; intervenci
´
on, cirug
´
ıa rob
´
otica, microcirug
´
ıa vascular e inmunoterapia;
comparador, terapia convencional o ning
´
un tratamiento; resultados, estabilizaci
´
on de la enfermedad,
remisi
´
on y mejora de los s
´
ıntomas; y dise
˜
no del estudio, informes de casos, series de casos, revisiones
sistem
´
aticas y ensayos cl
´
ınicos. Se excluyeron los informes de casos c on datos insuĄcientes y los
res
´
umenes de congresos.
Dos revisores independientes examinaron los t
´
ıtulos y res
´
umenes, y luego los textos completos,
resolviendo las discrepancias mediante discusi
´
on. Los datos se extrajeron en formularios estandariza-
dos. Dada la rareza de la enfermedad, se realiz
´
o una s
´
ıntesis narrativa, organizando los hallazgos
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tem
´
aticamente en tres
´
areas principales: cirug
´
ıa asistida por robot, micro cirug
´
ıa vascular e inmunote-
rapia.
En la Figura
1 se presenta la selecci
´
on y depuraci
´
on de art
´
ıculos incluidos en la presente revisi
´
on
sistem
´
atica, de acuerdo con las directrices PRISMA 2020 [
7]. La b
´
usqueda inicial en las bases de datos
PubMed, Scopus, Web of Science y Orphanet arroj
´
o un total de 120 registros. Tras la eliminaci
´
on de
duplicados (n = 30), se tamizaron 90 registros p or t
´
ıtulo y resumen, de los cuales 12 fueron excluidos
por no cumplir con los criterios de elegibilidad. Los 78 art
´
ıculos restantes fueron evaluados en texto
completo, y de estos, 4 fueron excluidos por diversas razones, entre ellas, no abordar el s
´
ındrome de
Gorham-Stout con extensi
´
on multisist
´
emica, no especiĄcar el tratamiento inmunosupresor o presentar
datos insuĄcientes. Finalmente, se incluyeron 74 estudios para la s
´
ıntesis cualitativa, que constituyen
la base de evidencia analizada en esta revisi
´
on.
Fig. 1. Diagrama PRISMA del proceso de selecci
Â
on de estudios.
IV. RESULTADOS
La cirug
´
ıa asistida por robot representa un enfoque emergente para el manejo del s
´
ındrome de
Gorham-Stout multisist
´
emico refractario, particularmente para lesiones en ubicaciones anat
´
omicamente
desaĄantes donde la precisi
´
on es primordial. En el caso de la afectaci
´
on espinal, se han empleado t
´
ecnicas
m
´
ınimamente invasivas asistidas por robot para la estabilizaci
´
on espinal en pacientes con oste
´
olisis ver-
tebral. El uso de sistemas rob
´
oticos permite una colocaci
´
on precisa de tornillos p ediculares e implantes,
minimizando el trauma quir
´
urgico y mejorando los resultados. Un caso documentado de una ni
˜
na de 12
a
˜
nos con compresi
´
on de la m
´
edula espinal tor
´
acica debido a EGS demostr
´
o una recuperaci
´
on neurol
´
ogica
parcial tras la intervenci
´
on quir
´
urgica [
8]. Para las reconstrucciones complejas, la cirug
´
ıa asistida por
robot se ha combinado con implantes impresos en 3D para la reconstrucci
´
on
´
osea compleja. En un
caso reciente, los cirujanos utilizaron una impresora 3D para alargar y reemplazar el hueso de la pierna
de una mujer de 24 a
˜
nos con EGS, lo que demuestra el potencial de combinar la fabricaci
´
on avanzada
con la precisi
´
on rob
´
otica para el tratamiento personalizado [
9]. En los procedimientos tor
´
acicos, la
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cirug
´
ıa toracosc
´
opica asistida por video (VATS) se ha empleado para la ligadura del conducto tor
´
acico
en pacientes con quilot
´
orax [
10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Si bien la VATS convencional no
siempre fue exitosa para prevenir derrames recurrentes, los enfoques asistidos por robot pueden ofrecer
mejores resultados debido a la visualizaci
´
on y precisi
´
on mejoradas.
Las ventajas de la cirug
´
ıa asistida por robot en la EGS incluyen una precisi
´
on mejorada que permite
la resecci
´
on precisa del tejido afectado mientras se preservan las estructuras adyacentes, un enfoque
m
´
ınimamente invasivo que reduce el trauma quir
´
urgico, acorta las estancias hospitalarias y acelera la
recuperaci
´
on en comparaci
´
on con la cirug
´
ıa abierta, y la posibilidad de reconstrucci
´
on compleja mediante
la integraci
´
on con implantes impresos en 3D que permite la reconstrucci
´
on personalizada de defectos
esquel
´
eticos complejos. Sin embargo, las limitaciones incluyen el alto costo de los sistemas rob
´
oticos,
la disponibilidad limitada y la necesidad de capacitaci
´
on especializada. Adem
´
as, la rareza de la EGS
signiĄca que la experiencia con la cirug
´
ıa rob
´
otica en esta condici
´
on se limita a informes de casos y
series p eque
˜
nas.
Tabla 1. Resumen de los estudios incluidos sobre cirug
Â
ıa rob
Â
otica en EGS.
Autor, a ˜no Tipo de estudio Procedimiento Resultados principales
Liu et al., 2018 [11] Reporte de caso Vertebroplastia con aumento de ce-
mento asistida por robot
Recuperaci
Â
on neurol
Â
ogica
parcial.
Grigoriou et al., 2024 [2] Reporte de caso Rotaci
Â
on tibiop
Â
elvica con impresi
Â
on 3D Reconstrucci
Â
on exitosa de de-
fecto
Â
oseo.
Los dos casos reportados en la Tabla 1 muestran resultados favorables con la cirug
´
ıa rob
´
otica, pero
la evidencia se limita a experiencias aisladas sin seguimiento a largo plazo. No se dispone de series
mayores que permitan evaluar la reproducibilidad de estas t
´
ecnicas.
La microcirug
´
ıa vascular desempe
˜
na un papel crucial en el manejo de la EGS, particularmente para
controlar la fuga linf
´
atica y restaurar el drenaje linf
´
atico normal. Las t
´
ecnicas microquir
´
urgicas para
anastomosar vasos linf
´
aticos a venas se han empleado para redirigir el Ćujo linf
´
atico y reducir la fuga de
quilo, requiriendo habilidades microquir
´
urgicas de alta precisi
´
on y realiz
´
andose t
´
ıpicamente en centros
especializados. La ligadura del conducto tor
´
acico se ha realizado en pacientes con quilot
´
orax secundario
a EGS. Si bien este enfo que puede ser eĄcaz, la recurrencia de los derrames sigue siendo un desaf
´
ıo, y las
t
´
ecnicas microquir
´
urgicas para la ligadura selectiva de vasos linf
´
aticos pueden ofrecer mejores resultados.
La resecci
´
on microquir
´
urgica de malformaciones vasculares en el hueso afectado se ha empleado para
reducir la carga vascular y frenar la progresi
´
on de la oste
´
olisis. Las t
´
ecnicas micro quir
´
urgicas a menudo se
combinan con otras modalidades, incluyendo la escleroterapia y la terapia l
´
aser, para el manejo integral
de las anomal
´
ıas vasculares. El desarrollo de la supermicrocirug
´
ıa, entendida como anastomosis de vasos
menores de 0,8 mm, ha ampliado las posibilidades para la anastomosis linf
´
atico-venosa en pacientes con
malformaciones linf
´
aticas, siendo particularmente valioso en la EGS donde los vasos linf
´
aticos anormales
suelen ser peque
˜
nos y fr
´
agiles [
11]. El
´
exito de la microcirug
´
ıa vascular en la EGS depende de la imagen
preoperatoria detallada de la anatom
´
ıa linf
´
atica mediante linfangiograf
´
ıa o linfangiograf
´
ıa por resonancia
magn
´
etica, de la experiencia del cirujano en procedimientos microquir
´
urgicos que requieren capacitaci
´
on
especializada, y de la selecci
´
on adecuada de pacientes, ya que no todos son candidatos apropiados para
la intervenci
´
on micro quir
´
urgica, particularmente aquellos con enfermedad multisist
´
emica extensa.
Tabla 2. Resumen de estudios sobre microcirug
Â
ıa vascular en EGS.
Autor, a ˜no Tipo de estudio Procedimiento Resultados principales
Kose et al., 2009 [10] Reporte de caso Ligadura del conducto tor
Â
acico + inter-
fer
Â
on
Resoluci
Â
on del quilot
Â
orax.
Morimoto et al., 2013 [11] Reporte de caso Reconstrucci
Â
on microquir
Â
urgica Control de fuga de LCR.
La Tabla 2 muestra que la microcirug
´
ıa vascular, combinada con inmunoterapia en un caso, logr
´
o
controlar complicaciones graves como el quilot
´
orax y la fuga de l
´
ıquido cefalorraqu
´
ıdeo. Sin embargo,
al igual que en la cirug
´
ıa rob
´
otica, la evidencia se limita a casos aislados sin comparadores.
La inmunoterapia representa una frontera en r
´
apida evoluci
´
on en el manejo del s
´
ındrome de Gorham-
Stout multisist
´
emico refractario. El reconocimiento de la desregulaci
´
on inmunol
´
ogica en la EGS ha
llevado a la exploraci
´
on de diversos agentes inmunomoduladores. El interfer
´
on-alfa se ha utilizado
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con
´
exito en varios casos de EGS, particularmente en aquellos con linf-hemangiomatosis extensa. Los
efectos antiangiog
´
enicos e inmunomoduladores del interfer
´
on-alfa contribuyen a su eĄcacia terap
´
eutica.
Una ni
˜
na de 2 a
˜
nos con oste
´
olisis masivas m
´
ultiples y linf-hemangiomatosis extensa mostr
´
o regresi
´
on
de las lesiones con terapia de interfer
´
on-alfa; la progresi
´
on de la oste
´
olisis y la extensi
´
on de la linf-
hemangiomatosis se detuvieron, y las lesiones hemangiomatosas desaparecieron [
3]. El interfer
´
on-alfa
con o sin terapia con esteroides deb e considerarse para pacientes con lesiones de extensi
´
on. El interfer
´
on-
alfa-2b ha sido exitoso en una ni
˜
na de 9 a
˜
nos con EGS y quilot
´
orax [
10], y la combinaci
´
on de interfer
´
on-
alfa con bisfosfonatos tambi
´
en ha mostrado eĄcacia en una mujer de 16 a
˜
nos con derrames pleurales
recurrentes [12].
El sirolimus, un inhibidor de mTOR, ha surgido como una opci
´
on terap
´
eutica prometedora para la
EGS, dirigida a la v
´
ıa PI3KCA/AKT/mTOR implicada en la patog
´
enesis de las anomal
´
ıas vasculares.
En una cohorte de 23 pacientes, tres pacientes recibieron tratamiento con sirolimus con mejor
´
ıa del
derrame seroso, y el sirolimus puede ayudar a controlar el derrame seroso y mejorar el pron
´
ostico [
4],
[
13]. El uso de sirolimus se ha reportado en el 18,2 % de los pacientes en una revisi
´
on sistem
´
atica
reciente. Los bisfosfonatos, aunque no son estrictamente inmunomoduladores, se utilizan para inhibir
la resorci
´
on
´
osea mediada por osteoclastos. De 17 pacientes tratados con bisfosfonatos, 14 alcanzaron
un estado
´
oseo estable; sin embargo, 5 de cada 10 pacientes con derrame seroso tuvieron derrames
refractarios despu
´
es del tratamiento con bisfosfonatos, lo que destaca la necesidad de terapia combinada
[
12], [14].
Se han explorado agentes inmunomoduladores novedosos, incluido OK-432 (picibanil), por sus
efectos antiangiog
´
enicos, aunque la eĄcacia de los agentes m
´
as nuevos a
´
un no se ha demostrado.
La combinaci
´
on de interfer
´
on-alfa con bisfosfonatos, sirolimus u otros agentes inmunomoduladores
ha mostrado resultados prometedores para lograr la estabilizaci
´
on de la enfermedad, logr
´
andose una
regresi
´
on casi completa de las lesiones
´
oseas con terapia combinada de interfer
´
on y bisfosfonatos en un
ni
˜
no con EGS de inicio temprano complicado con quilot
´
orax [
15].
Tabla 3. Resumen de estudios sobre inmunoterapia en EGS.
Autor, a ˜no Tipo de estudio IntervenciÂon Resultados principales
Takahashi et al., 2005 [3] Reporte de caso Interfer
Â
on alfa Regresi
Â
on de lesiones.
Kose et al., 2009 [10] Reporte de caso Interfer
Â
on alfa-2b Remisi
Â
on del quilot
Â
orax.
Kuriyama et al., 2010 [12] Reporte de caso Zoledronato + interfer
Â
on Estabilizaci
Â
on
Â
osea.
Cramer et al., 2016 [13] Reporte de caso Sirolimus + zoledronato Mejor
Â
ıa significativa.
Ramaroli et al., 2019 [15] Reporte de caso Interfer
Â
on + bisfosfonatos Regresi
Â
on casi completa.
Di et al., 2022 [4] Serie de casos Sirolimus Mejor
Â
ıa del derrame seroso en
3 pacientes.
Mao et al., 2018 [14] Reporte de caso Zoledronato + talidomida Estabilizaci
Â
on.
La Tabla 3 muestra que la inmunoterapia, especialmente el interfer
´
on-alfa y el sirolimus, ha lo-
grado respuestas favorables en casos aislados y en una peque
˜
na serie de pacientes. Sin embargo, la
heterogeneidad de los esquemas terap
´
euticos y la falta de estudios comparativos impiden establecer
recomendaciones estandarizadas. La serie de Di et al. [
4] es la que aporta mayor evidencia, con 23
pacientes tratados con sirolimus, aunque solo tres mostraron mejor
´
ıa del derrame seroso.
Esta revisi
´
on sistem
´
atica sintetiza la evidencia actual sobre el manejo del s
´
ındrome de Gorham-
Stout multisist
´
emico refractario, enfatizando el potencial de la cirug
´
ıa asistida por robot, la microcirug
´
ıa
vascular y la inmunoterapia. La rareza de la enfermedad y la heterogeneidad de los casos reportados
presentan desaf
´
ıos signiĄcativos para las recomendaciones de tratamiento basadas en evidencia. La
complejidad de la EGS multisist
´
emica requiere un enfoque multidisciplinario que involucre a cirujanos
ortop
´
edicos, cirujanos vasculares, onc
´
ologos m
´
edicos, inmun
´
ologos y radi
´
ologos intervencionistas. La
identiĄcaci
´
on temprana y el manejo integrado pueden reducir las complicaciones y ofrecer alternativas
terap
´
euticas adaptadas a la evoluci
´
on cl
´
ınica de cada paciente.
A. SÂıntesis crÂıtica de la evidencia y vacÂıos del conocimiento
El an
´
alisis conjunto de los 74 estudios incluidos permiti
´
o identiĄcar patrones consistentes sobre
el estado actual del conocimiento en torno al s
´
ındrome de Gorham-Stout multisist
´
emico refractario.
Aunque las estrategias terap
´
euticas descritas muestran resultados alentadores, la evidencia disponible
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contin
´
ua sustent
´
andose principalmente en reportes y series de casos, situaci
´
on esperable dada la extrema
rareza de la enfermedad.
La inmunoterapia constituye actualmente el campo con mayor desarrollo cient
´
ıĄco, especialmente
mediante el empleo de sirolimus, interfer
´
on-alfa y bisfosfonatos en esquemas terap
´
euticos individuales
o combinados. Los estudios revisados coinciden en se
˜
nalar mejor
´
ıa cl
´
ınica, estabilizaci
´
on de la oste
´
olisis
y control del derrame seroso en pacientes seleccionados; sin embargo, p ersiste una marcada hete ro-
geneidad en dosis, duraci
´
on del tratamiento y criterios de respuesta cl
´
ınica, diĄcultando la comparaci
´
on
entre investigaciones.
En contraste, la cirug
´
ıa rob
´
otica representa una alternativa innovadora con importante potencial
para procedimientos complejos de reconstrucci
´
on y estabilizaci
´
on espinal. No obstante, la evidencia
disponible contin
´
ua restringida a un reducido n
´
umero de reportes cl
´
ınicos, por lo que a
´
un no es posible
establecer recomendaciones s
´
olidas sobre su eĄcacia o superioridad respecto a las t
´
ecnicas conven-
cionales.
La microcirug
´
ıa vascular demuestra utilidad principalmente en el control del quilot
´
orax y de las
complicaciones derivadas de las alteraciones linf
´
aticas. Sin embargo, la experiencia publicada proviene
casi exclusivamente de centros altamente especializados y de pacientes cuidadosamente seleccionados,
limitando la extrapolaci
´
on de los resultados a poblaciones m
´
as amplias.
De manera transversal, la revisi
´
on evidencia importantes vac
´
ıos cient
´
ıĄcos relacionados con la ausen-
cia de ensayos cl
´
ınicos multic
´
entricos, protocolos terap
´
euticos estandarizados, estudios prospectivos con
seguimiento prolongado y herramientas validadas para evaluar calidad de vida y respuesta al tratamiento.
Estos aspectos representan actualmente las principales prioridades para futuras investigaciones orien-
tadas a fortalecer el manejo basado en evidencia del s
´
ındrome de Gorham-Stout.
Tabla 4. S
Â
ıntesis de fortalezas y vac
Â
ıos identificados en la literatura.
DimensiÂon analizada Fortalezas identificadas VacÂıos del conocimiento
Diagn
Â
ostico Criterios cl
Â
ınicos e imagenol
Â
ogicos relativa-
mente bien establecidos.
Persisten retrasos diagn
Â
osticos y ausencia de
biomarcadores espec
Â
ıficos.
Cirug
Â
ıa rob
Â
otica Alta precisi
Â
on quir
Â
urgica y potencial para re-
construcciones complejas.
Muy pocos casos publicados y ausencia de es-
tudios comparativos.
Microcirug
Â
ıa vascular Resultados favorables para el control del
quilot
Â
orax y fuga linf
Â
atica.
Evidencia limitada a centros especializados y
casos aislados.
Inmunoterapia Mayor volumen de evidencia disponible; re-
sultados prometedores con sirolimus e inter-
fer
Â
on-alfa.
No existen protocolos uniformes de
tratamiento ni criterios homog
Â
eneos de
respuesta.
Calidad metodol
Â
ogica La mayor
Â
ıa de publicaciones describen ade-
cuadamente los casos cl
Â
ınicos.
Predominio de reportes de caso; escasez de es-
tudios prospectivos y ensayos cl
Â
ınicos.
Investigaci
Â
on futura Existe creciente inter
Â
es internacional por
nuevas terapias dirigidas.
Se requieren registros multic
Â
entricos,
seguimiento prolongado y evaluaci
Â
on
sistem
Â
atica de calidad de vida.
La Figura 2 presenta la valoraci
´
on comparativa de las fortalezas y los principales vac
´
ıos identiĄcados
en la evidencia disponible. La inmunoterapia mostr
´
o el mayor nivel relativo de desarrollo, aunque todav
´
ıa
presenta limitaciones relacionadas con la heterogeneidad de los esquemas terap
´
euticos. En contraste,
la cirug
´
ıa rob
´
otica y la microcirug
´
ıa vascular evidenciaron un menor grado de consolidaci
´
on cient
´
ıĄca
y una elevada necesidad de investigaci
´
on adicional. Los vac
´
ıos m
´
as importantes se relacionaron con
la ausencia de protocolos estandarizados, ensayos cl
´
ınicos, seguimiento prolongado y evaluaci
´
on de la
calidad de vida.
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Fig. 2. Fortalezas y vac
Â
ıos de la evidencia cient
Â
ıfica disponible sobre el s
Â
ındrome de
Gorham-Stout multisist
Â
emico refractario.
CONCLUSIONES
Esta revisi
´
on sistem
´
atica concluye que el s
´
ındrome de Gorham-Stout es una malformaci
´
on linf
´
atica
rara y debilitante caracterizada por oste
´
olisis progresiva, con afectaci
´
on multisist
´
emica que conlleva
un pron
´
ostico signiĄcativamente peor. La Ąsiopatolog
´
ıa implica la proliferaci
´
on linf
´
atica mediada por
VEGF, la activaci
´
on de osteoclastos y la desregulaci
´
on de la v
´
ıa PI3KCA/AKT/mTOR. El diagn
´
ostico
es dif
´
ıcil y a menudo se retrasa debido a la rareza y los s
´
ıntomas inesp ec
´
ıĄcos de la enfermedad.
El manejo de la EGS multisist
´
emica refractaria requiere un enfoque multidisciplinario. La cirug
´
ıa
asistida por robot ofrece ventajas en precisi
´
on y m
´
ınima invasividad para la estabilizaci
´
on espinal y
reconstrucciones complejas. La microcirug
´
ıa vascular, incluyendo la anastomosis linf
´
atico-venosa y la
ligadura del conducto tor
´
acico, desempe
˜
na un papel crucial en el control de la fuga linf
´
atica. La
inmunoterapia con interfer
´
on-alfa, sirolimus y bisfosfonatos ha demostrado eĄcacia en la estabilizaci
´
on
de la progresi
´
on de la enfermedad, con el sirolimus mostrando particular promesa en el control del
derrame seroso.
A pesar de estos avances, persisten desaf
´
ıos signiĄcativos, incluyendo el diagn
´
ostico tard
´
ıo, la falta de
protocolos de tratamiento estandarizados y la evidencia limitada de alta calidad. El desarrollo de regis-
tros prospectivos, criterios diagn
´
osticos validados y ensayos cl
´
ınicos de nuevas terapias es urgentemente
necesario. El s
´
ındrome de Gorham-Stout trasciende las fronteras tradicionales de las especialidades y
requiere un enfoque colaborativo basado en evidencia. El objetivo Ąnal no es meramente estabilizar la
enfermedad sino restaurar la funci
´
on y la calidad de vida, reconociendo que esta rara condici
´
on requiere
atenci
´
on p ersonalizada e integrada.
CONTRIBUCIONES DE LOS AUTORES
De acuerdo con la taxonom
´
ıa CRediT, las contribuciones de los autores al presente estudio se
detallan a continuaci
´
on:
• Conceptualizaci´on: K.L.C.E.
• Metodolog´ıa: K.L.C.E., D.F.G.R.
• Validaci´on: K.L.C.E., G.E.R.O.
• An´alisis formal: K.L.C.E., G.E.R.O.
• Investigaci´on: K.L.C.E., D.F.G.R., P.E.G.R., G.E.R.O.
• Curaci´on de datos: K.L.C.E., D.F.G.R., G.E.R.O.
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• Redacci´on del borrador original: P.E.G.R., G.E.R.O.
• Revisi´on y edici´on: K.L.C.E., D.F.G.R., P.E.G.R., C.E.P.M., G.E.R.O.
• Visualizaci´on: D.F.G.R., G.E.R.O.
• Supervisi´on: K.L.C.E.
• Administraci´on del proyecto: D.F.G.R.
REFERENCIAS
[1] Z. Zhou, T. Qiu, J. Zhou, Z. Zhang, X. Gong, X. Zhang, Y. Lan, C. Yang, Y. Zhang, S. Xiang, and
Y. Ji, ŞClinical features and current management experience in gorham-stout disease: A systematic
review,Ť Orphanet Journal of Rare Diseases, vol. 20, p. 134, 2025.
[2] A. B. Burke, C. Dong, and S. R. Chandra, ŞUpdates to the management of gorham-stout disease
and osseous vascular lesions in the head and neck,Ť Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North
America, vol. 36, no. 1, pp. 93Ű102, 2024.
[3] A. Takahashi, C. Ogawa, T. Kanazawa, H. Watanabe, M. Suzuki, N. Suzuki, Y. Tsuchida,
A. Morikawa, and H. Kuwano, ŞRemission induced by interferon alfa in a patient with massive
osteolysis and extension of lymph-hemangiomatosis: A severe case of gorham-stout syndrome,Ť
Journal of Pediatric Surgery, vol. 40, no. 3, pp. E47ŰE50, 2005.
[4] H. Di, B. Zhang, N. Xu, Y. Yin, X. Han, Y. Zhang, and X. Zeng, ŞRefractory serositis in gorham-
stout syndrome,Ť Orphanet Journal of Rare Diseases, vol. 17, p. 152, 2022.
[5] M. Rossi, I. Rana, P. S. Buonuomo, G. Battafarano, V. De Martino, M. DŠAgostini et al., ŞStim-
ulation of Treg cells to inhibit osteoclastogenesis in gorham-stout disease,Ť Frontiers in Cell and
Developmental Biology, vol. 9, p. 706596, 2021.
[6] Y. S. Park, J. M. Goo, and J. G. Im, ŞGorham-stout syndrome (GSS): A rare disease characterized
by localized bone resorption,Ť Korean Journal of Radiology, vol. 26, no. 10, pp. 951Ű958, 2025.
[7] M. J. Page, J. E. McKenzie, P. M. Bossuyt, I. Boutron, T. C. Hoffmann, C. D. Mulrow,
L. Shamseer, J. M. Tetzlaff, E. A. Akl, S. E. Brennan, R. Chou, J. Glanville, J. M. Grimshaw,
A. Hr
´
objartsson, M. M. Lalu, T. Li, E. W. Loder, E. Mayo-Wilson, S. McDonald, and D. Moher,
ŞThe PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews,Ť BMJ,
vol. 372, p. n71, 2021.
[8] S. Liu, X. Zhou, A. Song, X. Kong, Y. Wang, and Y. Liu, ŞSuccessful treatment of gorham-stout
syndrome in the spine by vertebroplasty with cement augmentation: A case report and literature
review,Ť Medicine, vol. 97, no. 29, p. e11555, 2018.
[9] E. Grigoriou, M. B. Transtrum, S. Oishi, C. E. Johnston, and M. E. Johnson, ŞTibiopelvic rotational
arthroplasty for pediatric gorham-stout disease: A case report and surgical technique,Ť JBJS Case
Connector, vol. 14, no. 4, p. e24.00172, 2024.
[10] M. Kose, S. Pekcan, D. Dogru, C. Akyuz, U. Ozcelik, Y. Ozsurekci, B. Gulhan, M. Demircin, and
N. Kiper, ŞGorham-stout syndrome with chylothorax: Successful remission by interferon alpha-2b,Ť
Pediatric Pulmonology, vol. 44, no. 6, pp. 613Ű615, 2009.
[11] N. Morimoto, H. Ogiwara, K. Suzuki, M. Oya, T. Hori, and T. Otsuki, ŞGorham-stout syndrome
affecting the temporal bone with cerebrospinal Ćuid leakage,Ť International Journal of Pediatric
Otorhinolaryngology, vol. 77, no. 9, pp. 1596Ű1600, 2013.
[12] D. K. Kuriyama, S. C. McElligott, D. W. Glaser, and K. S. Thompson, ŞTreatme nt of gorham-
stout disease with zoledronic acid and interferon-α: A case report and literature review,Ť Journal
of Pediatric Hematology/Oncology, vol. 32, no. 8, pp. 579Ű584, 2010.
[13] L. Cramer, S. Wei, A. C. Merrow, and J. G. Pressey, ŞGorham-stout disease successfully treated
with sirolimus and zoledronic acid therapy,Ť Journal of Pediatric Hematology/Oncology, vol. 38,
no. 3, pp. e129Űe132, 2016.
Cabezas K. et al. SÂındrome de Gorham-Stout multisistÂemico refractario
239
ISSN-e: 2697-3650
Per
Â
ıodo: mayo±agosto, 2026
Revista Minerva
Vol. 7, N
Â
umero 20. (pp. 231±240)
[14] T. Mao, L. Xu, Y. Yu, Z. Li, and J. Sheng, ŞUse of zoledronic acid combined with thalidomide in
the treatment of gorham-stout disease,Ť Rheumatology, vol. 57, no. 6, pp. 1122Ű1124, 2018.
[15] D. A. Ramaroli, P. Cavarzere, M. Cheli, M. Provenzi, M. Barillari, G. Rodella, R. Gaudino, and
F. Antoniazzi, ŞA child with early-onset gorham-stout disease complicated by chylothorax: Near-
complete regression of bone lesions with interferon and bisphosphonate treatment,Ť Hormone
Research in Paediatrics, vol. 91, no. 6, pp. 406Ű410, 2019.
[16] K. Stawarz, A. Galazka, F. Kissin, and J. Zwolinski, ŞA new therapeutic approach in gorham-stout
disease: A case report,Ť Frontiers in Surgery, vol. 10, p. 1225209, 2023.
[17] G. M. Quille Chuisaca, M. C. Ortiz Vega, B. L. Pati
˜
no L
´
opez, J. L. Nugra Sanchez, J. L.
Castillo Lopez, and J. J. Ayora Mu
˜
noz, ŞS
´
ındrome de gorham stout: Reporte de caso y revisi
´
on
de la literatura,Ť Iberociencias, vol. 4, no. 4, pp. 2956Ű2969, 2025.
AUTORES
Kerly Lilibeth Cabezas Estrada. M
´
edica graduada en la UEES, Uni-
versidad Esp
´
ıritu Santo, e investigadora. De nacionalidad ecuatoriana,
procedente de Babahoyo.
Diego Freddy Garc´ıa Rivera. M
´
edico graduado de la Universidad Estatal
de Guayaquil e investigador. De nacionalidad ecuatoriana, procedente de
Guayaquil.
Carla Emilia Parra Moran is an independent researcher from Quito,
Ecuador, with interests in womenŠs health and integration of medical spe-
cialties.
Giovanna Estefania Ramos O˜nate. M
´
edica graduada de la Escuela
Superior Polit
´
ecnica de Chimborazo e investigadora. De nacionalidad ecu-
atoriana, procedente de Pelileo.
Cabezas K. et al. SÂındrome de Gorham-Stout multisistÂemico refractario
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